1. Defectos en la maduración del linfocito
1.1. Inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X
1.1.1. Origen
1.1.1.1. Mutación de la cadena "y" común (yc) de los receptores para citocinas
1.1.2. Manifestaciones clínicas
1.1.2.1. Timo es pequeño y carece de células linfoides, contiene lobulillos de células epiteliales indiferenciadas que recuerdan al timo fetal
1.1.2.2. Lactantes presentan un muguet (candidiasis oral) prominente
1.1.2.3. Exantema extenso en la zona del pañal
1.1.2.4. Retraso del crecimiento
1.1.2.5. Algunos pacientes sufren un exantema morbiliforme poco después del nacimiento
1.1.2.6. Proclives a infecciones graves y recurrentes
1.1.2.6.1. Infecciones por Candida albicans
1.1.2.6.2. Infecciones por Pneumocystis jiroveci
1.1.2.6.3. Infecciones por Pseudomonas
1.1.2.6.4. Infecciones por Citomegalovirus
1.1.2.6.5. Infecciones por Varicela
1.1.3. Células afectadas
1.1.3.1. Deficiencia de linfocitos T, el número de linfocitos B puede ser normal pero la síntesis de anticuerpos esta reducida, deficiencia de linfocitos NK
1.1.4. Grupo de edad en el que se presenta
1.1.4.1. Mas frecuente en niños que en niñas, Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
1.1.5. Tratamiento
1.1.5.1. Trasplante de HSC
1.1.5.2. Genoterapia
1.1.5.2.1. Mas peligrosa, alrededor del 20% de los pacientes bajo este tratamiento han sufrido leucemia linfoblástica de linfocitos T
1.2. Inmunodeficiencia combinada grave autosómica recesiva
1.2.1. Origen
1.2.1.1. Deficiencia de la enzima adenosina desaminasa (ADA)
1.2.1.2. Otros orígenes menos frecuentes
1.2.1.2.1. Mutaciones en los genes activadores de la recombinasa (RAG)
1.2.1.2.2. Mutaciones de Jak3
1.2.1.2.3. Mutaciones en moléculas transmisoras de señales
1.2.2. Manifestaciones clínicas
1.2.2.1. Timo es pequeño y carece de células linfoides, pueden encontrarse restos de corpusculos de Hassall
1.2.2.2. Lactantes afectados presentan un mueguet (candidiasis oral) prominente
1.2.2.3. Exantema extenso en la zona del pañal
1.2.2.4. Retraso del crecimiento
1.2.2.5. Algunos pacientes sufren de un exantema morbiliforme poco después de nacer
1.2.2.6. Proclives a infecciones graves y recurrentes
1.2.2.6.1. Infecciones por Candida albicans
1.2.2.6.2. Infecciones por Pneumocystis jiroveci
1.2.2.6.3. Infecciones por Pseudomonas
1.2.2.6.4. Infecciones por Citomegalovirus
1.2.2.6.5. Infecciones por Varicela
1.2.3. Células afectadas
1.2.3.1. Mayor reducción del numero de linfocitos T que de los linfocitos B
1.2.4. Grupo de edad en el que se presenta
1.2.4.1. Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
1.2.5. Tratamiento
1.2.5.1. Trasplantes de HSC
1.2.5.2. Terapia génica
1.2.5.2.1. Introducción de un gen de ADA normal en los precursores del linfocito T
1.3. Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (agammaglobulinemia de Bruton)
1.3.1. Origen
1.3.1.1. Mutaciones en la tirosina cinasa de Bruton (btk)
1.3.1.1.1. Gen en brazo largo del cromosoma X en Xq21.22.
1.3.2. Manifestaciones clínicas
1.3.2.1. Infecciones bacterianas recurrentes de la vía respiratoria
1.3.2.1.1. Faringitis aguda
1.3.2.1.2. Faringitis crónica
1.3.2.1.3. Sinusitis
1.3.2.1.4. Otitis media
1.3.2.1.5. Bronquitis
1.3.2.1.6. Neumonía
1.3.2.2. Proclives a infecciones víricas
1.3.2.2.1. En especial por enterovirus
1.3.2.3. Centros germinales de ganglios linfáticos, placas de Peyer, el apéndice y las amígdalas están poco desarrollados
1.3.2.4. No hay células plasmáticas en el cuerpo
1.3.2.5. Reacciones por linfocitos T son normales
1.3.2.6. Infecciones persistentes por Giardia Lamblia
1.3.2.7. 35% de los pacientes con esta enfermedad también padecen de enfermedades autoinmunitarias (artritis, dermatomiositis)
1.3.3. Células afectadas
1.3.3.1. Los linfocitos B faltan o están muy reducidos en la circulación, las concentraciones séricas de todas las inmunoglobulinas están reducidas, no hay células plasmáticas en ninguna parte del cuerpo
1.3.4. Grupo de edad en el que se presenta
1.3.4.1. No se observa solo en hombres, también hay casos esporádicos en mujeres, se presenta después de los 6 meses de edad, hasta que se agotan las inmunoglobulinas maternas
1.3.5. Tratamiento
1.3.5.1. Tratamiento restitutivo con inmunoglobulinas
1.3.5.2. Ig intravenosas profilácticas
1.4. Síndrome de DiGeorge (Hipoplasia tímica)
1.4.1. Origen
1.4.1.1. Eliminación del gen TBX1
1.4.1.1.1. Se debe a una deleción situada en el cromosoma 22q11.
1.4.1.1.2. Fallo en el desarrollo de la tercera y cuarta bolsa faríngeas
1.4.2. Manifestaciones clínicas
1.4.2.1. Hipoplasia o pérdida del timo
1.4.2.1.1. Pérdida variable de la inmunidad mediada por los linfocitos T
1.4.2.2. Falta de paratiroides
1.4.2.2.1. Tetania
1.4.2.3. Malformaciones congénitas de corazón y grandes vasos
1.4.2.4. Aspecto anómalo de boca, pabellones auriculares y cara
1.4.2.5. Zonas de los linfocitos T de los órganos linfoides están vacías
1.4.3. Células afectadas
1.4.3.1. Linfocitos T
1.4.4. Grupo de edad en el que se presenta
1.4.4.1. Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
1.5. Síndrome del linfocito desnudo
1.5.1. Origen
1.5.1.1. Mutaciones en factores de transcripción necesarios para la expresión del gen del CPH de la clase ll
1.5.2. Manifestaciones clínicas
1.5.2.1. Inmunodeficiencia combinada
1.5.3. Células afectadas
1.5.3.1. Linfocitos T CD4 y linfocitos B
2. Inmunodeficiencias asociadas a enfermedades sistémicas
2.1. Síndrome de Wiskott-Aldrich
2.1.1. Origen
2.1.1.1. Se debe a mutaciones en el gen que codifica la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASP)
2.1.1.1.1. Se localiza en Xp11.23.
2.1.1.2. Enfermedad ligada al cromosoma X
2.1.2. Manifestaciones clínicas
2.1.2.1. Trombocitopenia
2.1.2.2. Eccema
2.1.2.3. Vulnerabilidad acentuada a infecciones recurrentes
2.1.2.3.1. Provocan la muerte temprana
2.1.2.4. Timo normal a inicio de la enfermedad pero después hay una perdida de linfocitos T en la sangre periférica y en la zonas de linfocitos T de los ganglios linfáticos
2.1.2.5. Concentraciones bajas de IgM en suero
2.1.2.6. Concentraciones IgG son habitualmente normales
2.1.2.7. Concentraciones de IgA y de IgE a menudo están elevadas
2.1.2.8. No hay respuesta frente antígenos polisacáridos ni proteínicos
2.1.3. Célula afectada
2.1.3.1. Defectos en la inmunidad celular
2.1.3.2. Linfocitos T
2.1.4. Grupo de edad en el que se presenta
2.1.4.1. Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
2.1.5. Tratamiento
2.1.5.1. Trasplante de HSC
2.2. Ataxia-talangiectasia
2.2.1. Origen
2.2.1.1. Gen que codifica a la proteína ATM (mutada en la ataxia-talangiectasia
2.2.1.1.1. Se localiza en el cromosoma 11
2.2.2. Manifestaciones clíncas
2.2.2.1. Ataxia
2.2.2.1.1. Mancha anómala
2.2.2.2. Malformaciones vasculares
2.2.2.2.1. Talangiectasias
2.2.2.3. Deficiencias neurológicas
2.2.2.4. Aumento en la incidencia de tumores
2.2.2.5. Aumento en la incidencia de inmunodeficiencia
2.2.2.6. Producción defectuosa de anticuerpos con el isotipo cambiado, principalmente IgA e IgG2
2.2.2.6.1. Debido a reparación defectuosa del ADN
2.2.2.7. Infecciones bacterianas en las vías respiratorias superiores e inferiores
2.2.3. Célula afectada
2.2.3.1. Pueden afectarse los linfocitos B y T
2.2.4. Grupo de edad en el que se presenta
2.2.5. Tratamiento
3. Defectos de la inmunidad innata
3.1. Defectos de la función del leucocito
3.1.1. Defectos hereditarios en la adhesión del leucocito
3.1.1.1. Origen
3.1.1.1.1. Deficiencia de adhesión del leucocito 1
3.1.1.1.2. Deficiencia de adhesión del leucocito 2
3.1.1.2. Manifestaciones clinicas
3.1.1.2.1. Infecciones bacterianas recurrentes debido a función inadecuada del granulocito
3.1.1.3. Células afectadas
3.1.1.3.1. Leucocitos
3.1.1.4. Grupo de edad en el que se presenta
3.1.1.4.1. Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
3.1.2. Defectos hereditarios en la función del fagolisosoma
3.1.2.1. Origen
3.1.2.1.1. Gen que codifica a la proteína LYST
3.1.2.2. Manifestaciones clínicas
3.1.2.2.1. Síndrome de Chédiack-Higashi
3.1.2.3. Células afectadas
3.1.2.3.1. Fagocitos
3.1.2.4. Grupo de edad en el que se presenta
3.1.2.4.1. Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
3.1.3. Defectos hereditarios en la actividad microbicida
3.1.3.1. Origen
3.1.3.1.1. Defectos hereditarios en los genes que codifican componentes de la oxidasa del fagocito
3.1.3.2. Manifestaciones clínicas
3.1.3.2.1. Enfermedad granulomatosa crónica
3.1.3.3. Células afectadas
3.1.3.3.1. Neutrófilos
3.1.3.4. Grupo de edad en el que se presenta
3.1.3.4.1. Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
3.1.4. Defectos en las señales producidas por el TLR
3.1.4.1. Origen
3.1.4.1.1. Defectos en TLR3
3.1.4.1.2. Defectos en MyD88
3.1.4.2. Manifestaciones clínicas
3.1.4.2.1. De defectos en TLR3
3.1.4.2.2. De defectos en MyD88
3.1.4.3. Células afectadas
3.1.4.3.1. Células de la inmunidad innata
3.1.4.4. Grupo de edad en el que se presenta
3.1.4.4.1. Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
3.2. Deficiencias que afectan al sistema del complemento
3.2.1. Deficiencia de C2 o C4
3.2.1.1. Origen
3.2.1.1.1. Deficiencia de C2 o C4
3.2.1.2. Manifestaciones clínicas
3.2.1.2.1. Manifestación dominante es la de una enfermedad auto-inmunitaria similar a LES
3.2.1.2.2. Muchos pacientes no tienen manifestaciones clínicas porque la via alternativa del complemento es adecuada
3.2.1.2.3. Se asocia a un aumento de las infecciones bacterianas o víricas
3.2.1.3. Sistema afectado
3.2.1.3.1. Sistema de complemento/vía clásica
3.2.1.4. Grupo de edad en el que se presenta
3.2.1.4.1. Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
3.2.2. Deficiencia de Properdina y Factor D
3.2.2.1. Origen
3.2.2.1.1. Deficiencia de properdina y factor D
3.2.2.2. Manifestaciones clínicas
3.2.2.2.1. Infecciones piógenas de repetición
3.2.2.3. Sistema afectado
3.2.2.3.1. Sistema de complemento/vía alternativa
3.2.2.4. Grupo de edad en el que se presenta
3.2.2.4.1. Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
3.2.3. Deficiencia de C3
3.2.3.1. Origen
3.2.3.1.1. Deficiencia de C3
3.2.3.2. Manifestaciones clínicas
3.2.3.2.1. Propensión a infecciones piógenas recurrentes
3.2.3.2.2. Mayor incidencia de glomerulonefritis por inmunocomplejos
3.2.3.3. Sistema afectado
3.2.3.3.1. Sistema de complementos/vía clásica y alternativa
3.2.3.4. Grupo de edad en el que se presenta
3.2.3.4.1. Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
3.2.4. Deficiencia de C5,6,7,8,9
3.2.4.1. Origen
3.2.4.1.1. Deficiencias de C5,6,7,8,9
3.2.4.2. Manifestaciones clínicas
3.2.4.2.1. Aumento de tendencia a infecciones de repetición por Neisseria (Gonocócicas y Meningocócicas)
3.2.4.3. Sistema afectado
3.2.4.3.1. Sistema de complemento/Complejo de ataque de la membrana
3.2.4.4. Grupo de edad en el que se presenta
3.2.4.4.1. Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
3.2.5. Defecto en lectina ligadora de manosa
3.2.5.1. Origen
3.2.5.1.1. Forma defectuosa de la lectina ligadora de manosa
3.2.5.2. Manifestaciones clínicas
3.2.5.2.1. Mayor tendencia a las infecciones
3.2.5.3. Sistema afectado
3.2.5.3.1. Sistema de complemento/vía de la lectina
3.2.5.4. Grupo de edad en el que se presenta
3.2.5.4.1. Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
3.2.6. Deficiencia de C1 INH
3.2.6.1. Origen
3.2.6.1.1. Deficiencias de C1 INH
3.2.6.2. Manifestaciones clínicas
3.2.6.2.1. Angioedema hereditario
3.2.6.3. Sistema afectado
3.2.6.3.1. Sistema de complemento
3.2.6.4. Grupo de edad en el que se presenta
3.2.6.4.1. Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
3.2.6.5. Tratamiento
3.2.6.5.1. Concentrados del inhibidor de C1 preparados a partir de plasma humano
3.2.7. Deficiencia de otras proteinas
3.2.7.1. Hemoglobinuria paroxística nocturna
3.2.7.2. Síndrome hemolítico urémico
4. Defectos de la activación y función del linfocito
4.1. Síndrome de hiperglobulinemmia M ligada al cromosoma X ó autosómica recesiva
4.1.1. Origen
4.1.1.1. 70% de los casos son por una mutación en el gen que codifica CD40L
4.1.1.1.1. Localizado en Xq26.
4.1.1.2. Mutaciones a la enzima citidina desaminasa inducida por la activación (AID)
4.1.2. Manifestaciones clínicas
4.1.2.1. Suero con concentraciones normales o elevadas de IgM pero no de IgA ni de IgE y sumamente bajas de IgG
4.1.2.1.1. Anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia autoinmunitaria
4.1.2.2. Numero de linfocitos T y B es normal
4.1.2.3. Padecen de infecciones piógenas de repetición
4.1.2.4. Si el defecto es en CD40L hay mas probabilidad de desarrollar neumonías
4.1.2.4.1. Causadas por Pneumocystis jiroveci
4.1.2.5. Proliferación de células plasmáticas productoras de IgM que infiltran la mucosa del tubo digestivo
4.1.2.5.1. En pacientes mayores
4.1.3. Células afectadas
4.1.3.1. Linfocitos T de manera directa, linfocitos B, macrófagos y células dendríticas de manera indirecta
4.1.4. Grupo de edad en el que se presenta
4.1.4.1. Principalmente en la lactancia, de los 6 meses a los 2 años de vida, puede haber casos en pacientes mayores
4.2. Inmunodeficiencia variable común
4.2.1. Origen
4.2.1.1. Anomalías en el receptor para la citocina BAFF
4.2.1.2. Anomalías en la molécula ICOS
4.2.2. Manifestaciones clínicas
4.2.2.1. Número normal o casi de linfocitos B en la sangre y tejidos linfoides
4.2.2.2. Hipogammaglobulinemia que afecta generalmente a todos los anticuerpos, pero a veces solo a la IgG
4.2.2.3. Infecciones piógenas recurrentes sinopulmonares
4.2.2.4. 20% delos pacientes pueden tener infecciones de repetición por virus del herpes
4.2.2.5. Pueden sufrir infecciones graves por enterovirus
4.2.2.5.1. Meningoencefalitis
4.2.2.6. Tendencia al desarrollo de diarrea persistente
4.2.2.6.1. Causada por G. Lamblia
4.2.2.7. Las zonas de linfocitos B son hiperplásicas al estudio
4.2.2.8. Elevada frecuencia de desarrollar enfermedades autoinmunes, cerca del 20'%
4.2.2.9. Riesgo de neoplasia maligna linfoide
4.2.2.10. Riesgo elevado de cáncer gástrico
4.2.3. Células afectadas
4.2.3.1. Número normal o casi de linfocitos B en la sangre y tejidos linfoides pero incapaces de diferenciarse en células plasmáticas
4.2.4. Grupo de edad en el que se presenta
4.2.4.1. Afecta a los dos sexos por igual, Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
4.3. Deficiencia aislada de IgA
4.3.1. Origen
4.3.1.1. Dada por un fallo en la diferenciación de los linfocitos B virgenes en células plasmáticas productoras de IgA
4.3.1.1.1. La base molecular no se conoce
4.3.1.2. Puede ser familiar, adquirida por toxoplasmosis, sarampión o algunas otras enfermedades víricas
4.3.1.3. Se han descrito defectos en un receptor para BAFF (citocina activadora del linfocito B)
4.3.2. Manifestaciones clínicas
4.3.2.1. La mayoría de los sujetos son asintomáticos
4.3.2.2. Puede haber infecciones en las vías respiratoria, digestiva y urogenital
4.3.2.3. Los pacientes sintomáticos suelen acudir con infecciones sinopulmonares de repetición y diarrea
4.3.2.4. Elevada frecuencia de alergia respiratoria y diversas enfermedades autoinmunes (LES y artritis reumatoide)
4.3.3. Células afectadas
4.3.3.1. Linfocitos B virgenes
4.3.4. Grupo de edad en el que se presenta
4.3.4.1. En EUA se produce en 1-600 personas de origen europeo
4.3.4.2. Mucho menos frecuente en personas de raza negra y en los asiáticos
4.3.4.3. Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
4.4. Síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X
4.4.1. Origen
4.4.1.1. 80% de los casos se da por mutaciones en el gen que codifica una molécula adaptadora llamada proteína asociada a SLAM (SAP)
4.4.2. Manifestaciones clínicas
4.4.2.1. Se manifesta como una infección grave por el VEB
4.4.2.1.1. Incluida una mononucleosis infecciosa grave ya veces mortal
4.4.2.2. Incapacidad de formar centros germinales o de producir anticuerpos de alta afinidad
4.4.2.2.1. Mayor propensión a las infecciones víricas
4.4.2.3. Desarrollo de tumores de linfocitos B
4.4.3. Células afectadas
4.4.3.1. Linfocitos T y NK
4.4.3.1.1. Activación atenuada
4.4.3.2. Linfocitos B
4.4.4. Grupo de edad en el que se presenta
4.4.4.1. Lactancia, entre los 6 meses y 2 años de vida
4.5. Defectos en las respuestas TH1
4.5.1. Causan infecciones por micobacterias atípicas
4.6. Defectos en las respuestas TH17
4.6.1. Causan candidiasis mucocutánea crónica
4.6.2. Causan infecciones bacterianas de la piel
4.6.2.1. Síndrome de Job